Пембролизумаб в комбинации с химиотерапией увеличивает выживаемость без прогрессирования в первой линии терапии метастатического тройного негативного рака молочной железы

Save Print

February 28, 2020 1:38 pm +00:00

 Скачать (522 Кб) 

В исследовании KEYNOTE-355 пембролизумаб в комбинации с химиотерапией продемонстрировал существенное улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) по сравнению с химиотерапией у больных метастатическим тройным негативным раком молочной железы (мТНРМЖ) с экспрессией PD-L1 (CPS ≥ 10)

Компания MSD сообщила, что в исследовании KEYNOTE-355, в котором пембролизумаб применялся в комбинации с химиотерапией у пациентов с мТНРМЖ с экспрессией PD-L1 (CPS ≥ 10), была достигнута конечная точка по выживаемости без прогрессирования. На основании промежуточного анализа, пембролизумаб в комбинации с химиотерапией (наб-паклитаксел, паклитаксел или гемцитабин/карбоплатин) в первой линии терапии продемонстрировал статистически и клинически значимое улучшение ВБП по сравнению с химиотерапией. Исследование будет продолжено для оценки второй первичной конечной точки – общей выживаемости. Профиль безопасности пембролизумаба в этом исследовании соответствовал данным предшествующих клинических исследований; новых сигналов в отношении безопасности получено не было.

«Тройной негативный рак молочной железы – это очень агрессивная злокачественная опухоль, для терапии которой терапевтический арсенал весьма ограничен. В этой связи полученные результаты являются весьма обнадеживающими для всего медицинского сообщества, поскольку они подтверждают эффективность пембролизумаба не только в неоадъювантном режиме, но и в терапии первой линии при метастатическом процессе», – сообщил доктор Роджер М. Перлмуттер [Roger M. Perlmutter], президент научно-исследовательского подразделения MSD. «Мы с нетерпением ожидаем возможности поделиться этими данными с медицинским сообществом, а также обсудить их с FDA и другими представителями регуляторных органов».

Программа клинической разработки пембролизумаба при раке молочной железы включает несколько клинических исследований – помимо исследования KEYNOTE-355 при ТНРМЖ, это исследования KEYNOTE-242 и KEYNOTE-522.

Об исследовании KEYNOTE-355

KEYNOTE-355 – это рандомизированное, двойное слепое исследование 3 фазы (ClinicalTrials.gov, NCT02819518) по оценке пембролизумаба в комбинации с химиотерапией в одном из трех режимов (по выбору исследователя – наб-паклитаксел, паклитаксел или гемцитабин/карбоплатин) по сравнению с плацебо в комбинации с химиотерапией в одном из трех указанных режимов при местно-распространенном неоперабельном или метастатическом ТНРМЖ без предшествующей химиотерапии по поводу распространенного процесса. Первая часть исследования была открытой, для оценки безопасности и переносимости пембролизумаба в комбинации с химиотерапией наб-паклитакселом, либо паклитакселом, либо гемцитабином/карбоплатином у 30 пациентов. Во второй части исследование KEYNOTE-355 было двойным слепым с двумя первичными конечными точками – ОВ и ВБП среди всех пациентов, а также у пациентов с экспрессией PD-L1 в опухоли (CPS ≥ 1 и CPS ≥ 10). Вторичные конечные точки включали: частоту объективных ответов (ЧОО), длительность ответа (ДО), частоту контроля заболевания и безопасность.

Во второй части исследования KEYNOTE-355 приняли участие 847 пациентов, которые были рандомизированы для лечения пембролизумабом (200 мг внутривенно [в/в] в 1 день каждого 21-дневного цикла) в комбинации с наб-паклитакселом (100 мг/м2 в/в в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла), паклитакселом (90 мг/м2 в/в в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла) или гемцитабином/карбоплатином (гемцитабин – 1000 мг/м2 и карбоплатин в дозе AUC 2, в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла); или плацебо (физиологический раствор в 1 день каждого 21-дневного цикла) в комбинации с наб-паклитакселом (100 мг/м2 в/в в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла), паклитакселом (90 мг/м2 в/в в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла) или гемцитабином/карбоплатином (гемцитабин – 1000 мг/м2 и карбоплатин AUC 2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла).

Тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ)

ТНРМЖ представляет собой агрессивный тип рака молочной железы, который характеризуется высокой частотой рецидивов в течение первых пяти лет после установления диагноза. В то время как при некоторых видах рака молочной железы может наблюдаться экспрессия рецепторов эстрогена, прогестерона или эпидермального фактора роста человека 2 (HER2), при ТНРМЖ результаты оценки экспрессии по всем трем рецепторам отрицательные. Как следствие, при ТНРМЖ не может применяться терапия, нацеленная на эти мишени, что затрудняет лечение. Примерно у 15-20 % больных раком молочной железы диагностируется ТНРМЖ.

Пембролизумаб для инъекций

Пембролизумаб – это PD-1 ингибитор, который усиливает способность иммунной системы организма выявлять опухолевые клетки и бороться с ними. Пембролизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2, тем самым активируя Т-лимфоциты, которые могут воздействовать как на опухолевые, так и на здоровые клетки.

Компания MSD обладает крупнейшей в отрасли программой клинических исследований в области иммуноонкологии. В настоящее время пембролизумаб изучается в более, чем 1000 исследованиях, при самых различных злокачественных опухолях и режимах терапии. Целью программы клинического исследования пембролизумаба является изучение его влияния на разные виды опухолей, а также факторов, которые могут предсказать вероятность эффективности терапии пембролизумабом.

О пембролизумабе

Пембролизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое селективно блокирует взаимодействие между рецептором PD-1 на Т-лимфоцитах иммунной системы и лигандами PD-L1 и PD-L2 на опухолевой клетке.

Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в 2014 году в США для терапии пациентов с неоперабельной и метастатической меланомой, у которых выявлено прогрессирование заболевания после предшествующей терапии. Позже препарат был одобрен для терапии пациентов по 14 показаниям.

Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в России в ноябре 2016 года. В настоящее время препарат одобрен к применению по одиннадцати показаниям для лечения пациентов:

Меланома

  • для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой;
  • в качестве адъювантной терапии у пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов после хирургического лечения.

Немелкоклеточный рак легкого

  • в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и пеметрексед в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK);
  • в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или альбумин-стабилизированным нанодисперсным паклитакселом в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого;
  • в качестве монотерапии 1-ой линии у пациентов с местно распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK;
  • в качестве монотерапии для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, которые ранее получали терапию, включающую препараты платины. При наличии мутаций в генах EGFR или ALK пациенты должны получить соответствующую специфическую терапию прежде, чем им будет назначено лечение препаратом.

Рак головы и шеи

  • для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей препараты платины.

Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ)

  • для лечения взрослых и детей с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина или с рецидивом заболевания после трех и более предшествующих линий терапии.

Уротелиальная карцинома

  • для лечения пациентов с местно распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин, с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS≥ 10) по данным валидированного теста, а также у пациентов, которым невозможно проведение химиотерапии любыми препаратами платины, независимо от экспрессии PD-L1;
  • для лечения пациентов с местно распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которые ранее получали химиотерапию, включающую препараты платины

Рак желудка

  • для лечения пациентов с рецидивирующей местно распространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS≥ 1) по данным валидированного теста. У больных должно быть зарегистрировано прогрессирование заболевания на фоне или после проведения двух и более линий предшествующей терапии, включая химиотерапию фторпиримидинами и препаратами платины, а также, при необходимости, таргетную терапию препаратами анти-НЕR2/nеu.

Злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности

  • для лечения пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (МSI-H), включая нарушения системы репарации ДНК (dMМR), которые ранее получали терапию

Гепатоцеллюлярная карцинома

  • для лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые ранее получали анти-ангиогенную терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК).

Рак шейки матки

  • для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с экспрессией PD-L1 (CPS≥ 1) по данным валидированного теста при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения химиотерапии.

Почечно-клеточный рак

  • в комбинации с акситинибом в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с распространенным почечноклеточным раком (ПКР)

Мелкоклеточный рак легкого

  • для лечения пациентов с местно распространенным или метастатическим мелкоклеточным раком легкого (МЛР), которые получали две или более линии терапии

Об иммуноонкологии

Последние открытия в области иммуноонкологии открывают для пациентов со злокачественными новообразованиями новые возможности в лечении их заболеваний и увеличении продолжительности жизни. Иммуноонкологические препараты усиливают естественную способность иммунной системы бороться с опухолью. В отличие от химиотерапии (которая ингибирует клеточное деление быстрорастущих опухолевых клеток) и таргетной терапии (воздействующей на различные молекулярные мишени на опухолевых клетках) иммуноонкологические препараты воздействуют на различные компоненты иммунной системы, в том числе точки иммунного контроля, в норме отвечающие за регулирование работы иммунной системы.

О компании MSD

Более 125 лет компания MSD создает и производит лекарственные препараты и вакцины для профилактики и лечения опасных заболеваний в мире, реализуя свою миссию по спасению и улучшению жизни людей. MSD – это фирменное наименование компании Merck & Co. Inc., штаб-квартира которой находится в Кенилворте, штат Нью-Джерси, США. Мы реализуем и поддерживаем стратегии, программы и партнерские проекты, которые способствуют повышению доступа пациентов к нашим лекарственным препаратам. Сегодня MSD продолжает оставаться первопроходцем в исследованиях по профилактике и лечению заболеваний, которые угрожают жизни людей и животных, включая онкологические и инфекционные заболевания, такие как ВИЧ-инфекция и лихорадка Эбола. Мы стремимся быть ведущей мировой биофармацевтической компанией, ориентированной на научные достижения. Для получения дополнительной информации вы можете посетить наш сайт: www.msd.ru или связаться с нами в Twitter, Facebook, Instagram, YouTube и LinkedIn.

RU-NON-00244 09.2020