В ходе регистрационного исследования 3 фазы KEYNOTE-522 по оценке пембролизумаба в комбинации с химиотерапией у пациентов с тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) достигнута первичная конечная точка по частоте полных патологических ответов (пПО)
August 7, 2019 8:48 am +00:00
Пембролизумаб является первым PD-1 ингибитором, который продемонстрировал статистически значимое улучшение частоты пПО при неоадъювантной терапии ТНРМЖ вне зависимости от статуса PD-L1
Компания MSD сообщила, что в ходе исследования 3 фазы KEYNOTE-552 по оценке пембролизумаба (PD-1 ингибитор) в комбинации с химиотерапией была достигнута одна из комбинированных первичных конечных точек по частоте полных патологических ответов (пПО) после неоадъювантного этапа лечения в рамках исследования неоадъювантной/адъювантной терапии у больных тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ). На основании первого промежуточного анализа, проведенного независимым комитетом по мониторингу данных, комбинация пембролизумаба с химиотерапией продемонстрировала статистически значимое улучшение частоты пПО по сравнению с химиотерапией вне зависимости от статуса PD-L1. Полный патологический ответ или пПО определяется, как отсутствие любых признаков опухоли в образцах тканей после неоадъювантной терапии и радикального хирургического вмешательства. На основании рекомендаций комитета по мониторингу данных, исследование будет продолжено для оценки второй первичной конечной точки – бессобытийной выживаемости (ВСП), согласно дизайну исследования. Профиль безопасности пембролизумаба в этом исследовании соответствовал данным предшествующих клинических исследований; при этом новых сигналов в отношении безопасности получено не было.
«Эти данные инновационного исследования по оценке пембролизумаба (PD-1 ингибитор) в комбинации с химиотерапией впервые продемонстрировали статистически значимое улучшение частоты полных патологических ответов в контексте неоадъювантного или прехирургического этапа терапии тройного негативного рака молочной железы», сообщил доктор Роджер Перлматтер (Roger M. Perlmutter), президент научно-исследовательского подразделения MSD. «ТНРМЖ представляет собой агрессивную злокачественную опухоль с высокой частотой рецидивов в первые пять лет после установления диагноза. Мы вдохновлены результатами и планируем обсудить эти данные с представителями органов здравоохранения, а также представить их на конгрессе.»
Программа клинических исследований пембролизумаба охватывает несколько внутренних и внешних совместных исследований, включая три продолжающихся регистрационных исследования для ТНРМЖ (KEYNOTE-355, KEYNOTE-242 и KEYNOTE-522).
Об исследовании KEYNOTE-552
KEYNOTE-522 – это рандомизированное, двойное слепое исследование 3 фазы (ClinicalTrials.gov, NCT03036488) по оценке пембролизумаба в комбинации с химиотерапией по сравнению с плацебо + химиотерапия в неоадъювантном режиме с последующим назначением адъювантной терапии у пациентов с ТНРМЖ. Комбинированные первичные конечные точки включали пПО и БСВ. Дополнительные конечные точки включали частоту пПО с использованием альтернативного определения данного показателя (например, отсутствие инвазивной или неинвазивной остаточной опухоли в молочной железе или лимфатических узлах) на момент радикального хирургического вмешательства, БСВ пациентов с экспрессией PD-L1 в опухоли; общую выживаемость, безопасность и результаты, сообщаемые пациентом. В исследование было включено 1174 пациента, которых рандомизировали в соотношении 2:1 для получения одного из вариантов терапии:
- пембролизумаб (каждые 3 недели) в комбинации с паклитакселом (еженедельно) и карбоплатином (еженедельно или каждые 3 недели) до четырех циклов, с последующей терапией пембролизумабом в комбинации с циклофосфамидом + доксорубицин или эпирубицин (каждые 3 недели) до четырех циклов перед хирургическим вмешательством в неоадъювантном режиме, и последующей терапией пембролизумабом до девяти циклов (каждые 3 недели) после хирургического вмешательства в адъювантном режиме;
- плацебо (каждые 3 недели) в комбинации с паклитакселом (еженедельно) и карбоплатином (еженедельно или каждые 3 недели) до четырех циклов, с последующей терапией плацебо в комбинации с циклофосфамидом + доксорубицин или эпирубицин (каждые 3 недели) до четырех циклов, с последующей терапией плацебо до девяти циклов (каждые 3 недели) после хирургического вмешательства в адъювантном режиме.
О тройном негативном раке молочной железы (ТНРМЖ)
ТНРМЖ представляет собой агрессивный тип рака молочной железы, который характеризуется высокой частотой рецидивов в течение первых пяти лет после установления диагноза. В то время как при некоторых видах рака молочной железы может наблюдаться экспрессия рецепторов эстрогена, прогестерона или эпидермального фактора роста человека 2 (HER2), при ТНРМЖ результаты оценки экспрессии всех трех рецепторам отрицательные. Как следствие, ТНРМЖ не отвечает на терапию, нацеленную на эти мишени, что затрудняет лечение. Примерно у 15-20 % больных раком молочной железы диагностируется ТНРМЖ.
О пембролизумабе
Пембролизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое селективно блокирует взаимодействие между рецептором PD-1 на Т-лимфоцитах иммунной системы и лигандами PD-L1 и PD-L2 на опухолевой клетке.
Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в 2014 году в США для терапии пациентов с неоперабельной и метастатической меланомой, у которых выявлено прогрессирование заболевания после предшествующей терапии. Позже препарат был одобрен для терапии пациентов по 14 показаниям.
Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в России в ноябре 2016 года. В настоящее время препарат одобрен к применению по девяти показаниям для лечения пациентов:
Меланома
– для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой.
– в качестве адъювантной терапии у пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов после хирургического лечения.
Немелкоклеточный рак легкого
– в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и пеметрексед в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK).
– в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или альбумин-стабилизированным нанодисперсным паклитакселом в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого.
– в качестве монотерапии 1-ой линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK.
– в качестве монотерапии для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1≥ 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, которые ранее получали терапию, включающую препараты платины. При наличии мутаций в генах EGFR или ALK пациенты должны получить соответствующую специфическую терапию прежде, чем им будет назначено лечение препаратом.
Рак головы и шеи
– для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей препараты платины.
Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ)
– для лечения взрослых и детей с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина или с рецидивом заболевания после трех и более предшествующих линий терапии.
Уротелиальная карцинома
– для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин, с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS≥ 10) по данным валидированного теста, а также у пациентов, которым невозможно проведение химиотерапии любыми препаратами платины, независимо от экспрессии PD-L1.
– для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которые ранее получали химиотерапию, включающую препараты платины
Рак желудка
– для лечения пациентов с рецидивирующей местнораспространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно желудочного перехода с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS≥ 1) по данным валидированного теста. У больных должно быть зарегистрировано прогрессирование заболевания на фоне или после проведения двух и более линий предшествующей терапии, включая химиотерапию фторпиримидинами и препаратами платины, а также, при необходимости, таргетную терапию препаратами анти-НЕR2/nеu.
Злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности
– для лечения пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (МSI-H), включая нарушения системы репарации ДНК (dMМR), которые ранее получали терапию
Гепатоцеллюлярная карцинома
– для лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые ранее получали анти-ангиогенную терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК).
Рак шейки матки
– для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с экспрессией PD-L1 (CPS≥1) по данным валидированного теста при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения химиотерапии.
Об иммуноонкологии
Последние открытия в области иммуноонкологии открывают для пациентов со злокачественными новообразованиями новые возможности в лечении их заболеваний и увеличении продолжительности жизни. Иммуноонкологические препараты усиливают естественную способность иммунной системы бороться с опухолью. В отличие от химиотерапии (которая ингибирует клеточное деление быстрорастущих опухолевых клеток) и таргетной терапии (воздействующей на различные молекулярные мишени на опухолевых клетках) иммуноонкологические препараты воздействуют на различные компоненты иммунной системы, в том числе точки иммунного контроля, в норме отвечающие за регулирование работы иммунной системы.
О компании MSD
На протяжении более 125 лет MSD является одной из ведущих международных компаний в области здравоохранения. MSD – это фирменное наименование компании Merck & Co. Inc., штаб-квартира которой находится в Кенилворте, штат Нью-Джерси, США.
Мы создаем, разрабатываем и производим инновационные рецептурные лекарственные препараты, включая биологические лекарственные средства и вакцины, которые помогают сохранять и улучшать здоровье людей. В портфеле MSD представлены лекарственные препараты для профилактики и лечения онкологических заболеваний, сахарного диабета, гепатита C, ВИЧ-инфекций, аутоиммунных воспалительных и респираторных заболеваний, болезней системы кровообращения и других нозологий.
Мы реализуем и поддерживаем программы и партнерские проекты, которые способствуют повышению качества медицинской помощи.
В России компания MSD работает с 1991 года, концентрируя внимание на обеспечении доступности инновационных лекарств и вакцин, партнерстве с локальными производителями и ведущими медицинскими учреждениями, а также поддержке медицинского образования. Мы применяем богатый международный опыт, чтобы внести вклад в развитие здравоохранения и фармацевтической промышленности России.
Подробную информацию о компании вы можете найти на сайте www.msd.ru
RU-NON-00244 09.2020